白血病治疗新希望！菌群移植带来治疗转机

这项研究成果以“Gut microbiota regulates acute myeloid leukaemia via alteration of intestinal barrier function mediated by butyrate”为题，成功发表在国际**期刊《Nature》上。研究深入剖析了肠道菌群与AML之间的紧密联系，并首次明确提出了肠道菌群失调作为AML发病关键驱动因素的新观点。更为重要的是，研究展示了通过调控肠道菌群，特别是运用菌群移植技术，有潜力逆转AML的病理过程，为AML患者带来了治疗上的新转机。

肠道菌群与许多癌症有关，但其在急性髓系白血病（AML）进展中的作用仍不清楚。在这里，研究显示 AML 患者或小鼠模型的肠道微生物群多样性降低。抗生素治疗诱导的肠道菌群失调加速了小鼠 AML 的进展，而粪便菌群移植逆转了这一过程。肠道微生物群（尤其是粪杆菌）产生的丁酸盐在 AML 患者粪便中显着减少，而丁酸盐或粪杆菌管饲可延缓小鼠 AML 进展。此外，研究发现 AML 小鼠的肠道屏障受损，这会加速脂多糖（LPS）渗漏到血液中。LPS增加加剧了体外和体内白血病的进展。丁酸盐可以修复AML小鼠的肠道屏障损伤并抑制 LPS 吸收。研究证明了肠道微生物群以代谢物依赖性方式促进AML进展，并且靶向肠道微生物群可能为AML提供治疗选择。

研究总结

1、AML 患者肠道微生物群的多样性和组成发生显著改变。肠道菌群的低多样性和粪杆菌丰度的降低可能在 AML 的进展中起重要作用。

2、AML 导致细菌菌群失调，肠道菌群失调加剧了 AML 的进展。并且破坏肠道微生物群的多样性会加速 AML 的进展。

3、菌群移植（FMT）延缓了 AML 的发展，并且补充粪杆菌降低了 AML-FMT 小鼠的白血病负担。

4、AML 患者表现出肠道微生物代谢物的深刻改变、AML 患者和健康对照者存在显著差异，并在 COG 数据库中确定了丰富的细菌功能。丁酸盐可能在 AML 的进展中发挥重要作用。

5、微生物群衍生的丁酸盐管饲法延缓 AML 进展。丁酸盐不是通过直接接触杀死白血病细胞，而是通过其他机制来延迟 AML 进展。

6、与正常或丁酸盐处理的AML小鼠相比，AML小鼠肠道中 claudin-1和ZO-1的表达水平降低。丁酸盐逆转 AML 小鼠的肠道屏障损伤。

7、肠道屏障的损伤会加速细菌来源的 LPS 渗漏到血液中，而 LPS 会加剧 AML 的进展。

8、肠道菌群通过改变肠道屏障功能和 LPS 血液浓度来调节 AML。AML 中的肠道菌群紊乱导致肠道丁酸盐减少。丁酸盐减少通过改变紧密连接蛋白 （claudin-1、claudin-2、ZO-1）来削弱肠道屏障功能。肠道屏障功能失调使 LPS 渗漏到血液中，进而促进 AML 细胞增殖并加速 AML 进展。这些影响可以通过丁酸盐或 FMT 治疗来逆转。

目前，菌群移植作为医疗领域的一项前沿技术，其应用范围已广泛拓展至多种疑难杂症之中。作为在菌群移植领域具有领先地位的企业，富玛特生物积极投身于前沿科研与临床实践，深度参与了多项针对白血病等肿瘤疾病治疗的菌群移植临床研究。通过严格的供体筛选流程、尖端的菌群分离与提取技术，以及精准的供受体匹配策略，富玛特生物确保了菌群移植过程中的安全性与有效性。