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菌群移植作为IgA肾病辅助治疗的安全性和有效性评估

发表时间:2024-10-24 08:40

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IgA肾病(IgAN)作为最常见的原发性肾小球疾病,对青年人的肾功能构成了严重威胁。近年来,随着对肠肾轴(gut-kidney axis)研究的深入,人们开始认识到肠道微生物与肾脏健康之间的密切联系。近日,国际**科学期刊《Nature》发表了一项题为“Safety and efficacy assessment of fecal microbiota transplantation as an adjunctive treatment for IgA nephropathy: an exploratory clinical trial”的重要研究,该研究深入探讨了粪菌移植(FMT)在IgA肾病患者中的潜在应用,并验证了FMT对于IgAN患者的安全性和有效性。

01研究背景



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IgA肾病的发病机制尚未完全明确,但越来越多的证据表明,肠道微生态失调在IgAN的发病中发挥着重要作用。肠道微生物通过肠肾轴影响肾脏健康,而FMT作为一种创新的医疗手段,旨在通过重建健康的肠道微生物群来改善患者的肾脏功能。


02研究方法


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根据纳入和排除标准,研究者招募了15例IgA肾病患者,并使用肠道微生物胶囊对他们进行了FMT治疗。在FMT前后,研究者监测了患者的临床指标、肠道菌群和代谢组学特征,以及血清免疫细胞和细胞因子的变化。

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03研究结果

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安全性:受试者在接受FMT治疗后未观察到严重不良反应,表明FMT在IgAN患者中是安全的。

有效性:FMT后,受试者24小时尿蛋白定量显著减少,提示FMT可能有助于改善IgAN患者的肾脏功能。肠道菌群变化:FMT后,Phocaeicola_vulgatus、Bacteroides_uniformis、Prevotella_copri等多种肠道菌群的相对丰度发生了变化,表明FMT成功重建了患者的肠道微生物群。

代谢物变化:酰基肉碱18:0(ACar.18:0)、可替宁、N-花生四烯酰-L-丝氨酸等多种肠道代谢物也显示出显著变化,这些变化与FMT后肾脏功能的改善密切相关。

免疫细胞变化:流式细胞术分析显示,受试者血浆B细胞的绝对计数降低,这种变化与肠道微生物群和代谢物的改变相关,进一步证实了肠肾轴的存在及其在治疗IgAN中的重要作用。

04肠肾轴

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肠道微生物通过肠肾轴影响肾脏健康的机制可能涉及多个方面。一方面,肠道微生物可以产生代谢产物,如短链脂肪酸、尿素等,这些代谢产物可以通过血液循环到达肾脏,直接影响肾脏的生理功能。另一方面,肠道微生物还可以调节免疫系统的功能,影响肾脏的免疫炎症反应。此外,肠道微生物还可以通过影响肠道屏障功能、调节肠道激素分泌等方式间接影响肾脏健康。


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FMT最初被用于治疗艰难梭菌感染(CDI),研究表明其对复发性CDI的治愈率高达90%。随着研究的深入,FMT的应用范围已扩展到炎症性肠病、肠易激综合征、肥胖、糖尿病、孤独症、抑郁症、阿尔茨海默症以及系统性红斑狼疮等多种疾病。本研究初步评价了FMT在IgAN患者中的安全性和有效性,结果表明FMT是安全的,且能有效降低IgAN患者的尿蛋白水平。这一过程可能与B细胞免疫及肠道微生物群和代谢物的改变有关。未来,随着对肠肾轴研究的深入和FMT技术的不断完善,FMT有望成为治疗IgAN等肾脏疾病的新手段。



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