搜索
肠道细菌感染竟然与阿尔茨海默症状有直接的关系发表时间:2024-10-31 08:32 全球约有5000万人患有痴呆症,预计到2050年,这一数字将增加两倍。阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)作为最常见的痴呆类型,其特征在于复杂的病理生理学过程,包括神经变性、神经缺失、β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块积累和神经原纤维缠结,这些过程共同导致认知功能受损。慢性神经炎症被视为阿尔茨海默病发展的一个关键因素,对疾病的进展具有显著影响。 尽管年龄相关的大脑变化、遗传、生活方式或环境等因素都被视为阿尔茨海默病的潜在病因,但感染作为一个强有力的病因日益受到关注。感染通过加剧系统性炎症,增加了阿尔茨海默病的发病率。大型队列研究显示,感染的住院患者痴呆发病率增加了1.7倍,且这种增加呈剂量依赖性。 肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是一种知名的医源性感染菌,主要感染呼吸道、肠道和泌尿道。由于抗生素的过度使用,肺炎克雷伯菌产生了严重的抗生素耐药性,使其能在接受抗生素治疗的住院患者胃肠道内迅速增殖。该菌能够穿透肠黏膜屏障,并通过循环移位至其他器官。然而,关于肺炎克雷伯菌如何从胃肠道转移到大脑并诱发或加重阿尔茨海默病相关神经病理的具体机制,目前仍不明确。 近日,佛罗里达州立大学的研究人员在《The Journal of Infectious Diseases》期刊上发表了一项题为“An Enteric Bacterial Infection Triggers Neuroinflammation and Neurobehavioral Impairment in 3xTg-AD Transgenic Mice”的研究论文。这项研究揭示了肠道细菌感染与阿尔茨海默病进展之间的潜在联系。研究发现,一种常见细菌——肺炎克雷伯菌,能够从肠道进入血液,并最终进入大脑,导致大脑炎症,损害认知功能,产生类似阿尔茨海默病的症状。这一发现提示,医院获得性感染可能是增加未来神经炎症和神经认知障碍易感性的危险因素之一,特别是在老年人中。 研究还表明,当使用抗生素破坏肠道菌群时,不仅会导致肠道问题,还会引发大脑问题。研究团队在临床前小鼠模型中发现,抗生素暴露会耗尽肠道细菌多样性,导致肠道微生物组失衡。这种失衡为肺炎克雷伯菌的增殖创造了有利的生态位。当肺炎克雷伯菌增殖到一定程度时,它就能从肠道通过肠道内壁进入血液循环,并最终到达大脑,引发神经炎症和神经认知障碍。这一发现强调了肺炎克雷伯菌等医院获得性感染对神经退行性疾病发展的潜在风险。 该研究首次直接显示了肺炎克雷伯菌感染与阿尔茨海默病之间的相关性,推动了研究感染因子如何触发或加重阿尔茨海默病的新兴领域。这也为今后研究如何在老年人或脓毒症恢复期等脆弱人群中治疗有害感染因素铺平了道路。 研究团队指出,这项研究提示我们,住院以及抗生素的使用可能会导致微生物组多样性进一步下降,使老年人不仅面临消化问题的高风险,而且可能通过肠-脑轴的失调,产生肠道以外的病变,如神经退行性疾病。因此,在医疗实践中,应谨慎使用抗生素,以减少微生物组失衡和潜在感染风险。 |