吃得好睡得香！高蛋白饮食促进肠道分泌多肽可促进深度睡眠

2023年3月22日哈佛大学医学院神经生物学系的Dragana Rogulja研究团队在Cell上发表题为“A gut-secreted peptide suppresses arousability from sleep”的研究论文，发现高蛋白饮食通过激活肠内分泌细胞释放多肽CCHa1，CCHa1通过循环激活多巴胺神经元，降低睡眠过程中对外界信息的反应性。

睡眠，尤其是深度睡眠，对人类的健康非常重要。

太容易被外界干扰唤醒的人，即使睡了一整夜，白天也会心神不宁，严重影响生活和工作状态。长此以往，甚至会导致身体健康恶化。

影响睡眠的因素有很多，除了外界环境条件之外，还受遗传条件的调节，科学家已经发现了很多调节睡眠的基因。近年来，也有一些流行病学研究发现，饮食变化与睡眠之间也有一定的关联，但是二者之间有没有因果关系并不确定。

作为研究睡眠的神经学家，Rogulja的研究方向是人类如何在睡眠和觉醒之间可逆切换的，因此她这次打算研究在睡眠期间觉醒究竟是如何被抑制的。简单地说，就是研究如何维持睡眠，而不被外界干扰唤醒。

Rogulja先以果蝇为研究对象，寻找与睡眠觉醒有关的基因。

她们发现，在神经肽CCHa1或其受体CCHa1R被沉默的高觉醒性表型中，大约85%的果蝇会在低强度刺激下觉醒。因此，神经肽CCHa1引起了她们的注意。

目标基因的筛选过程

与之前的研究一致，Rogulja和她的同事也发现CCHa1分布在神经细胞和肠道内分泌细胞中，而且分泌CCHa1的肠道细胞几乎是均匀地分布在整个肠道之中。

分泌CCHa1的细胞的分布

在果蝇中筛选调节睡眠唤醒能力的基因，发现一条信号通路能将膳食蛋白质信息从肠道传至大脑，使动物睡眠时不易被机械振动唤醒；

高蛋白饮食激活肠内分泌细胞，使其释放多肽CCHa1，CCHa1将信号传递给大脑中的一群多巴胺神经元，从而调节动物对振动的反应性；

果蝇和小鼠进食高蛋白食物可降低睡眠时对振动的敏感性，不易被唤醒；

CCHa1途径和膳食蛋白质不影响对其他感觉输入的反应性（如热觉），说明不同的感觉模态由不同机制进行门控。

抑制感觉唤醒对睡眠至关重要，深度睡眠需要更强的感觉抑制。使睡觉的动物在很大程度上忽略周围环境的机制尚不清楚。我们的研究表明，当饮食富含蛋白质时，睡眠中的苍蝇和老鼠对机械振动的反应会得到更好的抑制。在果蝇中，我们描述了一种信号通路，通过该通路，有关摄入蛋白质的信息从肠道传递到大脑，以帮助抑制唤醒性。肠道中较高的蛋白质浓度会增加肠内分泌细胞的活性，从而释放肽CCHa1。CCHa1向大脑中的一小群多巴胺神经元发出信号，以调节它们的活动;多巴胺能活动调节动物对振动的行为反应。CCHa1通路和膳食蛋白不会影响对所有感觉输入的反应，这表明在睡眠期间，不同的信息流可以通过独立的机制进行门控。