《Nature》：科学家分析百岁老人发现，长寿秘诀或在肠道！

2023年4月6日，来自广西科学院大健康产业研究院的王帅教授团队联合罗卫飞教授团队，在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为"Longevity ofcentenarians is reflected by the gut microbiome with youth-associatedsignatures "的研究论文。

通过对来自中国广西的1575 名个体（包括297名百岁老人）进行研究，发现百岁老人在肠道微生物组中表现出与年轻相关的特征。

研究人员从所有年龄组的肠道微生物组中确定了四个不同的**肠型簇，这些肠型中的每一种都可以通过拟杆菌属、埃希氏志贺菌属、普雷沃菌属和布劳氏菌属的水平变化来识别。

对于百岁老人，肠型1（由拟杆菌属驱动）、肠型2（埃希氏志贺菌属）、肠型3（普雷沃菌属）和肠型4 （布劳氏菌属）分别占样本的29.6%、38.0%、10.8%和21.6%。有趣的是，1型肠型在年轻人和中年人组中占主导地位，而2型肠型在老年人和90岁老人组中占主导地位。

因此，长寿的个体表现出独特而强大的特征，与年轻人共享以拟杆菌为主的肠型，与老年人共享以埃希氏-志贺氏菌为主的肠型。这一结果表明，百岁老人的肠道微生物群同时结合了年轻人和老年人的特征。

被忽视的肠道病毒

正如**项研究所展示的那样，肠道菌群的类型与长寿有着深层的联系。但除了研究较多的细菌，肠道里的另一类微生物却长期受到了忽视，这就是病毒。

在一项近期发表于《自然-微生物学》的研究中，由Broad研究所领衔的研究团队从来自日本和意大利撒丁岛的百岁老人体内，发现独特的肠道病毒组成能帮助他们抵御细菌感染，这可能是他们长寿的秘诀之一。

相比于已有大量研究的肠道菌群，肠道病毒在人类衰老过程中的作用长期未知，一个重要原因是科学家很难从复杂的样本中提取出病毒基因组。在最新研究中，研究团队利用一个基于深度学习的框架，从此前发表的195份百岁老人粪便样本宏基因组数据中，深度挖掘出病毒基因组的序列特征。此外，作者还用同样的方法挖掘、比较了60-100岁老年人组、18-60岁成年人组的病毒基因组数据。

对比结果显示，百岁老人的肠道有着更丰富的病毒多样性，并且未被描述的病毒序列也更多，例如与梭状芽胞杆菌相关的病毒。具体而言，百岁老人未被描述的病毒序列有30%，而老年人组、成年人组的这一比例分别只有20%和12%。

另一个重要的变化是，百岁老人的肠道病毒朝着裂解的方向转变。根据这项研究，百岁老人的肠道病毒再次向着裂解的方向变化——换句话说，变得更接近婴儿时期。由于裂解性的病毒更活跃、会杀死其感染的细菌，因此这些百岁老人的肠道抵御细菌感染的能力可能更强。

在百岁老人的肠道菌群中，有一些特有且富集的菌群，它们能够合成次级胆汁酸，从而达到抑制革兰氏阳性菌、维系肠道菌群稳态的作用。

对人类寿命极限的研究可以让我们更好地理解人类是如何逃避、延缓或度过最常见的与年龄有关的疾病的，这是长寿个体所表现出的一种特点。长寿是一种复杂的性状，遗传、环境和随机性共同决定了人活到100岁以上的机会。由于其对人体代谢和免疫学的影响，肠道微生物群被认为是健康衰老的可能决定因素。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s43587-023-00389-y