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肠道生态系统中的肠球菌

发表时间:2023-06-08 14:01

人类微生物“超有机体”的性质研究表明,许多疾病与这种混合生态系统的广泛变化有关。例如,已经发现,炎性反应和恶性肿瘤均与肠道菌群的组成变化引起菌群失调有关,该失调状态可以反映病理过程并促进疾病的发生。Stein-Thoreringer等发现,几种肠球菌属细菌,特别是Enterococcusfaecium的增加,在对用于治疗血液学恶性肿瘤的异基因造血细胞移植(allo-HCT)的反应中,更容易引起肠道严重的炎性和免疫介导的损伤。肠球菌在肠道中的这种激增与移植物抗宿主病(GVHD,其中来自供体的免疫细胞攻击受体)和存活率降低相关。这些发现提示一些肠球菌属细菌可能具有免疫刺激和促炎作用。

在几种allo-HCT小鼠模型中,研究人员发现了类似的以肠球菌优势(的现象),但是以另一种类的细菌E.faecalis为主,该菌可以易位跨越肠屏障并进入肠系膜淋巴结。肠球菌优势会伴随着辅助性梭菌(Clostridia)的减少,随之而来的是抗炎代谢物丁酸酯的减少。在梭菌类中,可产生抑制VRE的抗菌蛋白的Blautia属的菌也被耗尽,表明肠道微菌群发生了系统性的改变。

肠道生态系统中的肠球菌

各种因素有利于肠球菌在肠道中的扩张和优势,从而导致肠球菌易位到其他器官。某些肠球菌的优势可以影响炎症和免疫。例如,万古霉素耐药肠球菌(VRE)能促进异基因造血细胞移植患者发生移植物抗宿主病(GVHD)

①造血干细胞移植引起的屎肠球菌等肠球菌增多可增加炎症性肠道损伤、移植物抗宿主病(GVHD)和死亡率;

②肠球菌优势伴随耐万古霉素肠球菌的存在,以及共生梭菌及其抗炎代谢物丁酸的减少;

③某些肠球菌生长需要乳糖,无乳糖饮食可减轻小鼠GVHD,且乳糖酶表达不足的基因型可导致患者持续的肠球菌优势;

④化疗、免疫治疗、质子泵抑制剂等医疗因素可促进多种肠球菌增殖,有些菌会引发肠道炎症、脂肪性肝炎和自身免疫病,有些则有助于抗癌免疫。

确定不同的肠球菌种类和菌株在多大程度上属于乳糖营养型是非常重要的。成人乳糖不耐受是一种普遍的情况,特别是在非欧洲血统的人中,而rs4988235(乳糖酶持续存在)与牛奶摄入量增加、腰围高和不良预后的心脏代谢特征有关。虽然乳糖酶的持久性对一般人群的死亡率没有影响,但**是基因型有可能感染肠球菌的病人,通过调整他们的饮食,以避免肠道菌群可能致命的变化。此外,这可能有助于治疗这类患者的特殊细菌,以防止VRE的生长,改善肠道屏障功能,并减少全身的炎症反应。









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