抑郁症的邪恶三位一体：失调的压力、免疫和菌群

抑郁症仍然是最普遍的精神疾病之一，许多患者对现有的治疗没有充分的反应。慢性或早期生活压力是抑郁症的关键风险因素之一。此外，越来越多的数据表明慢性炎症在抑郁症发病机制中起着重要作用。最近，肠道微生物群已经成为大脑和行为的重要调节器，也与抑郁症有关。然而，这神圣的三位一体的风险因素如何相互作用，以维持大脑和身体的生理稳态还没有完全了解。

抑郁症邪恶的-三位一体

在这篇综述中，我们整合了关于这三个因素在抑郁症的病因和进展中的动物和人类研究的现有数据。我们还关注这种微生物群-免疫-应激基质可能影响中枢介导事件的过程，以及可能的治疗干预措施来纠正这一三位一体的不平衡。

压力反应通过活化下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、免疫系统通过多种效应细胞类型、菌群通过其介导的信号机制，在彼此的密切联系下，共同促进抑郁症。

哺乳动物的肠道是无数微生物的宿主，这些微生物统称为肠道微生物群(Gilbert et al. 2018)。新出现的证据支持胃肠道微生物群与内分泌和免疫系统的双向交流介导的作用关键的大脑过程包括神经炎症，应激轴的激活，神经传递，和神经发生(Cryan & Dinan 2015b, Rhee et al. 2009)。此外，在心理学中有一个微生物-肠-脑轴在精神病理学中的作用越来越受到重视(Allen等)。2017, Cryan2019, Sarkar et al. 2018)。肠道菌群影响不同免疫细胞亚群的相对种群、迁移和表型(Dorresteinet al. 2014)，几项不同的研究已经说明了肠道菌群是如何影响免疫细胞亚群的肠道微生物种群可以影响粘膜表面在炎症、感染和自身免疫时的先天和适应性免疫反应(El Aidy et al. 2015)。此外,有人们是否越来越了解肠间串扰改变的重要性微生物，肠上皮，和肠道免疫系统，这反过来已经与全身免疫的调节有关(Belkaid & Hand 2014)。事实上，已经证明了这一点肠道免疫系统是一个复杂的结构，它已经发展出特定的机制来确保共生菌的负荷得到维持，如果细菌穿过肠道屏障，这些将被免疫系统瞄准并消灭，阻止它们的可能外围入侵(Hooper & Macpherson 2010)。另一方面，共生菌也通过直接触发调节性T细胞的激活来塑造免疫反应识别微生物代谢物或产物，如短链脂肪酸(SCFAs)由T细胞或树突状细胞。此外，共体刺激Th17细胞的诱导反过来调节上皮细胞的功能和稳态(Belkaid & Hand 2014)。

成人海马神经发生是参与抑郁症的协调通路中的一个重要调节因子。这个过程是受到饮食和运动的积极影响以及健康的免疫系统和肠道微生物群，而受到负面影响压力、异常的免疫系统和肠道微生物群等因素。成人海马神经发生在心脏的作用这个邪恶的三位一体似乎是可能的，因为这个关键的过程是由这个三位一体调节的。2019年)进一步推动了发现针对它的策略，以维持正常海马的功能。考虑到肠道微生物群对这一核心过程的潜在调节。未来的研究应该解决可能连接肠道的潜在机制途径微生物组对大脑和成人神经发生的正确整合，特别是在压力、炎症和随后的抑郁。

压力、免疫系统和肠道微生物群对抑郁症的潜在影响。了解这些因素之间的复杂沟通，以及它们对关键的后续影响成人海马神经发生等过程，可能会导致更好，更有针对性的治疗对常规抗抑郁药物治疗无效的患者。

肠道菌群、免疫力和应激反应之间的良好平衡对神经紧张至关重要系统的健康。最终，这个矩阵中的一个或多个因素被破坏(例如，通过负的生活事件)会导致大脑生理和行为失调，从而导致情绪障碍的发展，比如重度抑郁症。虽然这邪恶三位一体的组成部分在抑郁症的背景下进行单独研究，需要在一个机械的在临床前和人体研究的水平，梳理出各自的相对贡献和它们是如何相互作用的。如引言中所述，有大量患者对传统的抑郁症治疗方法，以及了解这三者如何在抑郁症中发挥作用难治性抑郁症是进一步研究的重要途径。我们现在很感激这种不平衡的应激和炎症反应无疑与这种疾病的发展有关并维持抑郁，但最近的证据表明，肠道微生物群也可能在这些通路失衡和神经心理学中发挥作用，表明治疗方法针对这些因素可能会更有效。微生物群在疾病中的作用只是现在正在兴起，特别是在神经心理学领域。研究指出了肠道的作用抑郁症患者和服用抗抑郁药物后的微生物改变(CussottoEt al. 2019);然而，进一步的研究应该检查微生物组的变化心理疗法，如认知行为疗法。因此，心理生物干预可能会增强现有的有益效果治疗方法，可能会产生更好的结果。然而，我们确实需要大规模的，用特定菌株或其组合进行的双盲安慰剂对照试验，验证这些方法。此外，健康的生活方式包括营养丰富，平衡饮食和定期运动可能有助于平衡肠道微生物群和成人神经发生，这反过来又促进了免疫系统和压力的相互交换反应，可能会预防抑郁症等疾病。

总结

1、消极的生活事件可能会被身体视为迫在眉睫的威胁，而身体的应激反应在反复暴露后会导致长期的负面影响，不仅影响HPA轴，还会影响免疫系统。

2、应激暴露也可能促进炎症状态，导致有害的临床抑郁症的特征。

3、在肠道环境中，肠道细菌和宿主免疫系统协同作用，相互控制/促进对方的活动，从而影响脑-肠沟通。

4、心理生物干预可以防止造成有害的生理影响通过压力暴露;然而，进一步的大规模、纵向、安慰剂对照研究是必要的。

5、成人海马神经发生是一个重要的大脑过程，受神经炎症、应激和微生物组成的调节，在抗抑郁作用中起作用。

6、在临床前模型中，均衡饮食不仅能促进大脑功能而且在加入常规疗法后对抑郁症也有显著的积极作用人类的心理治疗。

7、总的来说，抑郁症是压力、炎症、和微生物;因此，任何成功的治疗都应该解决所有这些方面。