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治疗肠道“超级细菌”感染——菌群移植PK抗生素

发表时间:2023-07-03 13:06

每年至少有数千万人因细菌、寄生虫和真菌感染而产生抗生素耐药性。一旦这些细菌、真菌产生耐药性,就变成“超级细菌”,很难被传统的抗生素“干掉”,进而导致疾病迁延不愈。艰难梭菌存在于多达3%的健康成人、20%的接受抗菌治疗的个体和多达90%的健康无症状新生儿中。大多数艰难梭菌因生产毒素A(肠毒素)和毒素B(细胞毒素)而致病。产毒性艰难梭菌感染(CDI)是胃肠感染和非抗生素相关性腹泻**病原体。其中A-B+型耐药菌株逐年增加,俨然成为肠道“超级细菌” 。

CDI的临床表现为轻、中度腹泻到暴发性甚至致命性伪膜性肠炎、中毒性巨结肠、肠穿孔、败血症;严重感染者须进行肠切除,甚至会死亡。因此,CDI对个人及医保系统均造成了严重经济负担;住院患者人均花费高达8911-30049美元。2017年统计CDI已在我国院内感染腹泻占比达19%,高于欧美;而且我国CDI具有易感人群年轻化,耐药型感染、复发性感染比例更高的趋势。目前我国CDI诊断和治疗已提上日程,形成了《中国艰难梭菌医院感染预防与控制指南》。


防控指南中抗菌药物管理明确指出优化抗菌药物合理使用是预防控制CDI的最有效措施之一;减少与艰难梭菌感染相关的高危抗菌药物广谱二、三代头孢菌素、氟喹诺酮、克林霉素等使用数量、频率和持续时间是防控CDI的重要措施之一。多项研究已证实,抗生素会影响肠道微生物群,导致微生物和代谢特性改变,以及耐药型艰难梭菌的过度生长。菌群移植(FMT)通过供体菌群在其肠道内形成稳定的拮抗关系,是快速改变肠道菌群最直接的方法和途径。FMT对CDI的治愈率达到90%,而且复发率低,上海十院进行五年随访,有效率仍保持在84%以上 。因此,基于安全性和有效性评价,FMT已被列为rCDI的一线治疗方案。在《中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识》中强烈推荐的rCDI治疗方案为结肠镜下或通过胶囊摄入进行FMT。可见在治疗效果上FMT展现了明显的优势。

对比FMT和标准抗生素方法治疗rCDI的成本效益。欧美国家在列入指南以前就使用社会、医疗保健系统或第三方付款人的观点将各种FMT递送方法与万古霉素、非达霉素、甲硝唑或万古霉素&贝妥昔单抗组合的标准治疗方案进行了比较得出FMT是最具成本效益的替代方案。2020年,我国香港从公共卫生保健提供者的角度评估成人IBD患者首次接受万古霉素、万古霉素&贝妥昔单抗、非达霉素、FMT治疗的rCDI的结果。在基础案例分析中,与万古霉素、非达霉素和万古霉素&贝妥昔单抗相比,FMT分别节省了0.00318、0.00149和0.00306个QALY(生活质量调整年数),成本分别降低了3180美元、3790美元和5514美元。可见在健康经济评估中,尽管不同国家医保收费体系不同,FMT不仅在成本和对患者的收益方面都更加有效,而且还显著减少了患者住院的天数,可能提供长期的成本节省。
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