肠道微生态治疗相关慢性疾病

近年来随着肠道微生态研究的深入，菌群移植微生态疗法逐渐成为临床上新的治疗和干预方式。一些慢性疾病的发生、发展与肠道菌群的紊乱存在密切的相关性。因此在临床实践中通过调整肠道微生态来治疗和辅助治疗与肠道菌群紊乱相关的慢性疾病，有可能为患者提供更多的治疗选择，带来更好的预后。如何更好调节肠道菌群以带来更多益处，以及选择何种微生态制剂和治疗方法，是使用微生态制剂干预慢性疾病的首要问题和挑战。本文就当前肠道微生态干预相关慢性疾病趋势提出微生态干预策略，以期提高临床对此问题的认识。

人体肠道内的细菌数量是人体细胞数的1～1.3倍。正常人体内肠道菌群90%以上属于厚壁菌门及拟杆菌门，少数为放线菌门、变形菌门及梭菌门等，但肠道菌群不是一成不变的，它受饮食、年龄、宿主基因等多种因素的影响。正常的肠道菌群在促进机体能量代谢、维持肠黏膜的完整性和调节机体免疫功能等方面发挥着重要的功能，对维持人体内环境的稳定发挥着重要的作用。而当肠道菌群发生紊乱，人体稳定的内环境将遭到破坏，进而导致机体代谢紊乱并激活机体免疫细胞出现慢性炎症的状态，从而引起慢性疾病的发生。

越来越多的研究发现人体肠道菌群的紊乱与多种慢性疾病的发生有着密切的联系，如炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)、肠易激综合症(irritable bowel syndrome，IBS)便秘、冠心病、哮喘、代谢性疾病等。因而正确认识肠道菌群在慢性疾病发生发展中的作用，将对慢性疾病的预防和治疗起到重要的指引作用。

目前研究发现许多慢性疾病存在不同程度的肠道菌群失调或紊乱。慢性疾病肠道菌群的改变和疾病的发展基本是一致的，慢性疾病的不同时期肠道菌群的特征不同，疾病的早期肠道菌群紊乱程度较轻，随着疾病的发展肠道菌群的紊乱逐渐加重。慢性疾病肠道微生态紊乱可根据慢性疾病的发展分为3个等级。

一级为潜伏型微生态失衡，只能从细菌定量检测上发现菌群组成变化而临床上无或仅有轻微的表现，其为可逆性改变。

二级为局限性微生态失衡，该等级肠道菌群与正常人相比肠道菌群已发生显著改变，临床上有慢性疾病症状的出现。

三级为菌群交替，及肠道内大部分原籍菌被抑制，而非优势菌群及有害菌过度繁殖，肠道内菌群紊乱严重，临床上慢性疾病已经比较严重。认识、了解并判断慢性疾病过程中肠道菌群的紊乱程度，将对后期的微生态干预和治疗措施的选择提供重要依据。

研究发现肠道菌群的改变还可以促进慢性疾病的发生和进展，而慢性疾病的进展也可加重肠道菌群的紊乱。肠道内的细菌主要由厚壁菌门和拟杆菌门组成，在肠道内厚壁菌门与拟杆菌门的比值不仅仅影响了碳水化合物的代谢，同时改变了短链脂肪酸的产生。正常人的肠道上皮间有牢固的紧密连接蛋白，将肠道上皮细胞连接在一起，而糖尿病患者的高血糖可引起的肠道屏障损伤，导致微生物产物进入体内，促进病原菌增殖及转移，恶化肠道感染状况。研究发现将健康瘦人的粪便微生物群移植到患有胰岛素抵抗的肥胖患者体内，可以提高受试者对胰岛素的敏感性，从而有利于控制糖尿病的病情。

肠道菌群紊乱不是狭义的定义为肠道内细菌的紊乱，还包括肠道内真菌和病毒的改变。Wheeler等发现，抗真菌药物处理或接种某些典型的罕见真菌造成的肠道真菌失调，将导致过度免疫反应，这说明了肠道真菌在免疫稳态中发挥的重要作用。Sokol等研究发现克罗恩病肠道真菌的特异性变化，这表明克罗恩病特有的肠道环境可能有利于真菌，而损害了细菌的生长繁殖，促进肠道菌群的紊乱。因而肠道菌群的紊乱是一个复杂的，包含不同程度和类别的紊乱形式。在研究慢性疾病与肠道菌群紊乱时，应不能简单认为是细菌结构和丰度的改变，其中还包括菌群代谢、真菌、病毒等。

传统治疗慢性疾病的临床疗法只是注重于对疾病症状的控制，较少把疾病与人体这个有机体整合在一起，因此许多慢性疾病的临床治疗效果不理想，不能够从根本上消除慢性疾病。因此治疗和控制慢性疾病的发生发展应从疾病的根源入手。研究发现肠道菌群的改变参与了慢性疾病的发生发展，如何更好调节肠道菌群来预防、治疗或控制慢性疾病的发生发展将是一个新的方向和突破口。但并不是所有的慢性疾病都适合微生态干预，对于那些与肠道菌群密切相关的慢性疾病通过微生态制剂进行调理或许会取得更佳的疗效。

肠道菌群组成的改变可作为早期诊断的生物标记物，并且调节肠道菌群可作为预防多种系统性疾病的靶点。可以通过调节肠道菌群，合理降低疾病风险，甚至可以在疾病发生或将要发生之前重建肠道微生物组，进而防止疾病的发生。因而如何重建一个生理性的、平衡的肠道微生态是研究重点。研究显示，一些慢性疾病是由肠道的急性或慢性感染引起，进而导致其他复杂的疾病。当前很难确定哪种细菌是哪种疾病的主要调节因子，但可以肯定的是，保持适当的肠道健康，提高肠道微生物群多样性是降低疾病风险，维持人体健康简单而可行方式。因此，通过增加肠道内有益菌抑制有害细菌的生长，重建一个功能正常、动态平衡的肠道微生物群，从而恢复肠道微生态系统的菌群平衡，将对治疗和预防一些慢性疾病具有重要价值。