治愈你的肠道以逆转自身免疫性疾病

万病始于肠道。从临床角度来看，就功能医学而言，无论你是患有类风湿性关节炎、多发性硬化症、溃疡性结肠炎，还是系统性红斑狼疮，其基本目标都是一样的：治愈肠道。

两千多年前，希波克拉底说过一句**的话："所有的疾病都始于肠道"，他明白机体的系统健康与从口到肛门的九米长的管道之间存在着密不可分的联系。古希腊医生也阐明了他对营养治疗作用的理解，当他倡导整体医学时，他宣称："让食物成为你的药物，药物成为你的食物"。

毕竟，肠道的平均表面积为32平方米，相当于半个羽毛球场的大小，它是外部环境和身体内部生化环境之间的第二大界面。在我们的一生中，超过60吨的食物将通过我们的胃肠道。

为什么肠道健康对预防和治疗自身免疫性疾病如此重要？

如果你是一个精明的整体健康支持者，你可能已经知道我们的微生物群--居住在我们结肠里的一百万亿个共生菌群的集合，加上它们的遗传物质--对我们的健康是多么重要。虽然广泛引用的10:1的比例已经被修订，但研究人员估计，我们的菌群细胞至少和人体细胞一样多，这使得一些科学家，如斯坦福大学的贾斯汀-桑纳伯格博士假设，人类可能只是为细菌菌落的繁殖而精心设计的容器。

在任何一个时刻，有两到六磅的菌群驻扎在我们体内。更令人敬畏的是，一个人包含3.8x10^13个菌（38,000,000,000,000个菌落形成单位）--这个数字比银河系中所有的星星都多（Sender,Fuchs, & Milo, 2016）。

在细菌理论的出现和疫苗接种的发现之后，科学家们的印象是所有的细菌都是坏虫子，并猜测特定的微生物是特定疾病实体背后的致病因素。这导致了在西方医学中占主导地位的还原主义、万能药的疗法，以及将所有的细菌恶搞成需要恐惧和根除的有机体。因此，抗生素、含有三氯生的抗菌肥皂、洗手液、化学清洁剂以及"有针可打 "的心态的时代已经开始了。

具有讽刺意味的是，据传免疫和巴氏杀菌之父路易斯-巴斯德本人在临终前承认，重要的是内环境--肠道生态和生化环境，而不是感染病原体。换句话说，我们的身体就像植物一样，当我们的生态系统处于不和谐的状态时，更容易受到害虫或感染--当我们的微生物土壤被耗尽，我们的微量元素状态受到影响。

然而，最初由巴斯德提出的灵丹妙药方法是被误导的，并有可能对免疫健康产生可怕的后果。事实上，被许多科学家接受的卫生假说认为，自身免疫性疾病和特应性疾病（湿疹、过敏、哮喘）在西方世界流行，而在发展中国家几乎没有的原因是我们生活在一个过度消毒、抗生素泛滥的社会，这使我们的肠道微生物菌群减少，从而抹杀了它们对我们免疫系统的有益作用（毕竟，我们70%的免疫系统都在肠道内）。

根据卫生假说，免疫系统获得了自我耐受性，或区分自我与陌生人、安全与危险的能力，从而防止对我们自身组织的过度反应，这是基于反复的感染性暴露。一些病原体有可能防止或废除而不是诱发自身免疫过程。这样，用抗生素消灭它们会导致免疫系统的不当成熟和自身免疫反应的倾向。

然而，抗生素不仅是有害的，因为它们阻止感染指导免疫系统的发展。它们还破坏了由我们的微生物群，或那些居住在我们肠道里的友好虫子所协调的行动的精细交响曲。微生物群的作用数不胜数，包括与潜在的致病微生物竞争附着点，降低它们的毒性，抑制细菌毒素的作用，以及产生抗微生物物质，如细菌素和过氧化氢，可以选择性地抑制致病细菌和真菌。

我们的肠道微生物还能促进增殖性、致癌性雌激素物种和其他外源性毒素的去共轭和解毒，减少它们在肠肝的再循环。共生细菌同样有助于营养物质的提取和同化，因为它们从不可消化的碳水化合物的发酵中产生的次级胆汁酸和短链脂肪酸导致了像肽YY这样的化合物从细胞中释放出来，这减少了肠道转运，鼓励饱腹感，**限度地提高营养物质的吸收，并增加从食物中获取的能量。

最关键的是，肠道菌群加强了肠道屏障，防止了代谢性内毒素血症，这一过程导致了代谢综合征、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、冠心病、中风和多囊卵巢综合征（PCOS）。益生元碳水化合物的微生物发酵产物还能增加胰岛素敏感性，改善葡萄糖平衡，从而防止导致糖尿病和心血管疾病的病理性胰岛素抵抗、氧化应激和内皮功能紊乱。

微生物群对肠道内壁的维护同样可以预防自身免疫性疾病。例如，双歧杆菌种群的减少导致肠道的高渗透性，或肠漏，这反过来又导致代谢副产品、食物抗原、细菌和脂多糖（也称为LPS，一种来自革兰氏阴性细菌的免疫细胞壁成分）穿过肠道屏障进入系统循环。这激活了肠系膜淋巴结和肠道相关淋巴组织（GALT），并激发了下游的炎症连锁反应。

药物会破坏肠道屏障的完整性

一个疗程的抗生素可导致微生物群的紊乱，平均可持续16个月，克林霉素可持续18至24个月，幽门螺杆菌三联疗法后可持续4年。更糟糕的是，使用16S rRNA的新型分子分析技术已经证明，抗生素治疗后四年内都存在抗生素耐药微生物。

其他常用的药物，非甾体抗炎药（NSAIDs），如Motrin、Ibuprofen和Naproxen，增加了革兰氏阴性细菌的浓度，这些细菌产生脂多糖（LPS），这种内毒素可以穿越肠道屏障，产生有利于胰岛素抵抗、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、PCOS、冠心病和中风的环境。

除了诱发胃肠道溃疡、使心肌梗死的风险增加三分之一、充血性心力衰竭的风险增加一倍之外，NSAIDs还被证明会降低双歧杆菌和乳酸菌的浓度--我们肠道中有益的共生菌群。因为双歧杆菌负责生产丁酸，这种短链脂肪酸可以治愈和密封肠道内壁，双歧杆菌的减少可以延续肠漏综合征。

更重要的是，用于治疗胃食管反流病（GERD）的阻酸药或质子泵抑制剂（PPIs），如Pilosec和Nexium，与小肠有益双歧杆菌的减少和开始治疗后七天内微生物多样性的明显下降有关。PPIs同样被证明会增加小肠细菌过度生长（SIBO）和潜在的致命感染--艰难梭菌的风险。

然而，特别是抗生素，有证据表明会造成局部的**性灭绝--换句话说，一些种类的微生物在使用抗生素后永远不会恢复，并且不能 "重新接种"，除非你接受艰巨而昂贵的粪便微生物群移植（FMT）的过程。

此外，甚至食物的准备和加工也会影响肠道的渗透性。当食物经历梅拉德反应，一部分变棕色或焦糖化时，还原糖会自发地与脂质、核酸和氨基肽发生反应，在产生自由基、炎症和随之而来的肠道渗透性的过程中产生高级糖化终产物（AGEs）。

肠道渗漏与自身免疫的关系

肠道屏障是一个粘膜表面，其中被称为肠细胞的上皮细胞被紧密连接蛋白、脱粘体和粘附连接分开，作为建筑支架和选择门，打开和关闭以允许液体和营养物质被吸收和废物被排出。上皮细胞"在有时敌对的外部环境和内部环境之间建立了一道屏障"。这道屏障很关键，因为 "粘膜直接暴露在外部环境中，并承受着抗原负荷......每天的数量远远超过系统免疫系统一生所见的数量"。

紧密连接受一种叫做zonulin的分子以及蛋白质occludin和claudin的构象变化的调节，是动态的细胞间结构，调节大分子从肠腔到粘膜下层以及进入系统循环的运载或通过。根据Rapin和Wiernsperger（2010）的说法，"紧密连接在调节腔内元素的旁通方面起着主要作用"。

在正常情况下，超过一定大小或分子半径的溶质，会被健康的紧密连接禁止吸收通过肠道屏障。然而，当麸质、菌群失调、病原体、毒素、过度运动、化疗、辐射以及非甾体抗炎药和类固醇等药物破坏紧密连接时，微生物产品和未被降解为其组成成分的完整食物蛋白质就会穿过细胞旁空间进入体内。

嵌入GALT的巨噬细胞是先天免疫系统的一部分，或非特异性的，对感染的**道防线。这些细胞与树突状细胞一起，将进入的未消化的食物颗粒、毒剂和细菌成分识别为外来入侵者，并将它们呈现给适应性免疫系统的细胞，即T和B淋巴细胞，导致克隆扩张（T和B细胞的特定亚群的增殖或繁殖），并通过一个称为白细胞归巢的过程将更多促炎症免疫细胞招募到肠道。

炎症细胞因子或细胞间信号分子的释放，如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-2（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）在免疫激活的部位导致其他迁移到身体整个淋巴管的免疫细胞表达更多的细胞粘附分子（CAMs）。CAMS使白细胞粘附在血管上并沿着血管滚动，并通过组胺和其他局部血管扩张剂使血管渗漏，进入发炎的肠道组织。细胞因子促成了这个肠漏综合征的恶性过程，因为它们在损害紧密连接的完整性方面也发挥了突出的作用。这最终导致了大规模的炎症反应，可能成为系统性的并导致自身免疫。

当氨基酸序列在目标抗原（如麸质蛋白）和组织蛋白（如甲状腺组织）之间是同源的，就会发生误认的情况，免疫反应就会针对自身组织，表现为自身免疫性疾病。铃木总结说："肠道紧密连接屏障的破坏，随后是管腔有毒分子的渗透，诱发粘膜免疫系统的扰动和炎症，并可作为肠道和系统性疾病发展的触发因素"。

一种叫做zonulin的蛋白质通过以快速、可逆和可重复的方式调节胃肠上皮细胞间的紧密连接，负责诱导耐受和协调免疫反应。Zonulin进化为一种适应性机制，作为先天免疫反应的一部分，将微生物冲出小肠的细菌定植。

特定的胶质蛋白渗透肽可以通过MyD88依赖性释放的zonulin启动肠道通透性，引起紧密连接结构和细胞骨架组装的构象变化，导致胶质蛋白（麸质蛋白的一个亚组分）旁路进入肠道粘膜下层。通过CXCR3介导的、依赖MyD88的途径产生Th1主导的促炎症细胞因子环境，将单核细胞招募到粘膜下层。胶质蛋白渗入固有层后，屏障功能会因TNF-α和干扰素-γ（IFN-γ）等炎症介质的持续存在而进一步被破坏。

在那些易患乳糜泻的个体中，胶质蛋白由HLA-DQ和HLA-DR主要组织相容性复合体（MHC）分子呈现，导致口服耐受性的废除和向Th1/Th17反应过渡。树突状细胞回到胰腺和肠系膜淋巴结并呈现胶质蛋白，导致"CD4-CD8-γδ和CD4-CD8+αβ T细胞迁移到目标器官（肠道和/或胰腺），在那里它们引起炎症"。这导致T细胞和抗原呈递细胞之间的相互作用，产生适应性免疫反应，导致乳糜泻的深层绒毛萎缩。与健康人相比，乳糜泻患者在疾病的急性期有更高浓度的血清宗蛋白，并且也有过度表达的CXCR3，即胶质蛋白的肠道受体。

然而，即使在健康人中，活组织检查显示在摄入麸质蛋白时有短暂的唑啉释放，同时伴随着肠道渗透性的增加，但没有达到乳糜泻中观察到的水平。体外研究的作者说："根据我们的结果，我们得出结论，无论自身免疫的基因表达如何，麸质蛋白都会激活宗蛋白信号，导致肠道对大分子物质的通透性增加"。此外，当对活动性乳糜泻患者、缓解期乳糜泻患者、非乳糜泻麸质敏感患者和非乳糜泻对照组的肠道活检进行检查时，发现所有个体在接触胶质蛋白后都会出现肠道通透性。

所有自身免疫性疾病都牵涉到同样的机制--肠道泄漏导致分子模仿和/或旁观者效应--可被描述为"友好的火力 "的生物化学过程，对由此产生的组织损伤和症状表达负责。因此，受损的肠道完整性或功能失调的肠道通透性是所有自身免疫性疾病的前兆和基本触发因素，包括乳糜泻、1型糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、克罗恩病、溃疡性结肠炎和强直性脊柱炎，也可能出现在过敏性综合征，如哮喘。

此外，通过乳糖-甘露醇试验评估的肠道通透性可能使病人容易发生食物反应，因为肠道通透性增加与食物过敏有关。然而，食物过敏本身可能造成"对食物抗原的局部超敏反应引起的粘膜损伤"，从而形成一种模式，使个体对越来越多的食物敏感。

不治已病治未病

对于那些抗拒通过饮食和生活方式调整来解决肠道通透性问题的人来说，肠道通透性功能失调的后果，导致了多米诺骨牌效应，自身免疫性疾病一个接一个地发展。这种情况并不罕见，因为四分之一的自身免疫性疾病患者往往会发展出更多的自身免疫性疾病，导致多重自身免疫性综合征。通常，一个人在获得一种自身免疫性疾病后，发展成另一种自身免疫性疾病的可能性是其三倍。

很多案例中，多种因素汇聚在一起，产生了自身免疫--肠道高渗透性、菌群失调、食物敏感、线粒体功能障碍、遗传多态性、组胺不耐受、霉菌毒素、肾上腺功能障碍、重金属中毒、微量元素缺乏、荷尔蒙失衡，以及一系列顽固和隐性感染。逆转自身免疫性疾病比预防自身免疫性疾病要复杂得多，这就是为什么教育广大公众了解肠道通透性是如何作为自身免疫性疾病的前奏是最重要的。

然而，如果你去找传统医生抱怨肠漏，你的担忧很可能会被驳回，更多的时候，你会被建议少花点时间上网---甚至更糟，你的症状会被打上心理疾病的标签，你的医生会给你贴上疑病症的标签，因为几乎一半的自身免疫性疾病患者在疾病的亚临床阶段就有这种经历。

尽管科学文献中有许多关于病理性肠道旁通透性的同行评审研究，但生物医学机构基本上对这种情况及其影响一无所知。具有讽刺意味的是，尽管西医将肠漏综合征归入幻想的童话世界，但制药业正在积极研究逆转它的药物。只有当有了经济上的激励，并为一种疾病开发出一种药物方法时，在对抗疗法医生的眼中，它才被赋予了合法性。

然而，如果健康是你的目标，恢复肠道屏障的完整性应该是优先考虑的，因为，"如果通过重建肠道屏障功能来防止基因和环境诱因之间的相互作用，可以阻止自身免疫过程"。由于麸质蛋白与肠道高渗透性有密切关系，因此，在饮食中排除麸质蛋白，同时采用寡抗原消除法饮食，应该是任何自身免疫谱系患者的**线治疗。