富玛特生物科普——菌群移植辅助治疗非酒精性脂肪肝

您了解非酒精性脂肪肝吗？

非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25%。

非酒精性脂肪性肝病除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响非酒精性脂肪性肝病患者生活质量和预期寿命的重要因素。

非酒精性脂肪肝临床表现

1.      肝区不适：患者可能感到右上腹或上腹部隐痛或胀痛，可能会加重或恶化。

2.      疲劳和乏力：患者可能感到全身疲乏、无力、缺乏精力和动力。

3.      消化系统症状：包括腹胀、食欲不振、恶心、呕吐等。

4.      黄疸：少数患者可能出现黄疸，表现为皮肤和眼白部分变黄。

5.      肝肿大：在肉眼观察下，肝脏可能会比正常增大，并可在体检时被医生触及。

非酒精性脂肪肝传统治疗方法   

1.     生活方式干预：

1)      饮食改变：采用健康饮食，减少高脂肪、高糖、高盐和加工食物的摄入。增加膳食纤维、水果、蔬菜、全谷物、低脂肪的乳制品、健康蛋白质的摄入。

2)      控制体重：通过减少摄入热量和增加身体活动，以达到适当的体重，减少脂肪堆积。

3)      增加体力活动：进行规律的有氧运动，如快走、跑步、游泳等，帮助减少体重、改善血液脂肪水平和提高代谢。

4)      避免饮酒：对于有非酒精性脂肪肝的患者，应完全避免饮酒，因为酒精会加重肝脏损伤。

2.     药物治疗：

1)      抗氧化剂：抗氧化剂如维生素E可能对改善肝脏炎症和纤维化有一定的益处，但需要在医生指导下使用。

2)      胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂如二甲双胍具有改善胰岛素抵抗和血糖控制的作用，并可能有助于改善非酒精性脂肪肝。

3)      脂肪酸合成抑制剂：药物如奥利司他（Ocaliva）可用于治疗伴有肝纤维化的脂肪肝炎。

4)      辅助疗法：如中医药、中成药、保肝药等。

非酒精性脂肪肝传统治疗方法的弊端

1.     生活方式干预的挑战性：生活方式干预是治疗非酒精性脂肪肝的主要手段，但对患者来说，改变饮食习惯、控制体重和增加体力活动可能是一项挑战性任务。对于长期饮食和生活习惯难以改变的患者来说，遵循生活方式干预计划可能面临困难。

2.     可变的药物疗效：目前尚无特定的药物针对非酒精性脂肪肝进行批准，药物治疗的疗效存在一定的不确定性。一些药物在改善非酒精性脂肪肝病情方面可能有效，但对于所有患者来说，并不是总是有同样的效果。此外，某些药物可能会带来一定的副作用或其他风险，需在医生指导下合理使用。

3.     缺乏个体化治疗：传统治疗方法对于每个患者的个体差异和病情差异没有针对性。每个患者的病情可能不同，因此需要进行个体化的治疗方案。此外，传统治疗方法未能全面解决非酒精性脂肪肝发展的复杂机制，对于一些严重病情的患者可能需要更加有针对性的治疗。

4.     缺乏持久的效果：传统治疗方法在非酒精性脂肪肝治疗中取得的效果可能是暂时的。当患者停止生活方式干预或药物治疗时，病情可能会恢复或进一步恶化。长期的治疗和监测是必要的，以维持病情的稳定和预防进一步的肝脏损害。

菌群移植辅助治疗非酒精性脂肪肝效果显著

什么是菌群移植？

菌群移植是指将健康人粪便中的功能性肠道菌群，移植到患者肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠外疾病的治疗 。

非酒精性脂肪肝患者菌群移植后的积极影响与效果

1.     肝功能和炎症改善：菌群移植可能有助于减轻肝脏炎症状态，降低肝功能损伤程度。菌群移植后，有研究发现患者的血清肝酶水平下降，肝脏炎症标志物的表达减少。

2.     肠道屏障功能改善：非酒精性脂肪肝患者通常伴随肠道屏障功能紊乱，导致肠源性内毒素渗漏入血液。菌群移植可能有助于修复肠道屏障，减少内毒素的释放，从而减轻肝脏的炎症反应。

3.     脂肪代谢改善：一些研究观察到菌群移植后，患者体内脂肪代谢有所改善，体重和体脂肪减少，甘油三酯和胆固醇水平下降。这可能与菌群移植后的菌群组成和功能的调整有关。

4.     安全性：菌群移植是一种安全、有效的治疗方法，该治疗方法可以重复使用，副作用低，无后遗症。

菌群移植辅助治疗非酒精性脂肪肝的原理

1.     肠道微生物群落的重建：非酒精性脂肪肝患者的肠道菌群常常发生失衡，包括微生物多样性减少、有益菌种减少和有害菌种增多。菌群移植通过将健康人的多样性丰富的菌群移植给患者，可重建肠道微生物群落的平衡，增加有益菌种的存在。

2.     肝肠轴的调节：肝脏和肠道之间存在肝肠轴的紧密联系。肠道微生物通过代谢产物、菌附着、免疫调节等与肝脏相互作用，影响肝脏的健康状态。菌群移植可能能够调节肝肠轴的功能，减轻肝炎症和纤维化的程度。

3.     代谢产物的影响：肠道微生物在代谢过程中生成一系列的代谢产物，如短链脂肪酸等。这些代谢产物对肝脏具有调节作用，能够影响脂肪代谢、炎症反应等。菌群移植有可能通过改变产物代谢，对非酒精性脂肪肝患者的脂肪代谢产生积极影响。

菌群移植治疗流程   

1.    样本提取：提取大便样本进行检测；

2.    肠菌检测：全面的肠道菌群检测，找到致病原因；

3.    受供体配型：根据肠菌检测结果，进行受供体配型，定制治疗方案；

4.    菌群移植：治疗包括进行菌群注射或口服肠菌胶囊；

5.    随访及健康指导：菌群移植后，提供专业健康指导，包括生活习惯调整和饮食建议。