菌群移植治疗溃疡性结肠炎安全性研究

尽管越来越多的证据表明，粪菌移植（Fecal microbiotatransplantation, FMT）对治疗溃疡性结肠炎具有重要价值，但其长期安全性仍需进一步评估。最近，《Drug Safety》刊登了南京医科大学第二附属医院消化医学中心关于“粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的长期安全性及疗效评价”的临床研究。该研究基于中国菌群移植平台进行，是目前关于粪菌移植治疗溃疡性结肠炎样本量**的长期评价研究。研究中包括了粪菌移植升阶治疗策略、智能粪菌分离系统以及经内镜肠道植管术，这些创新技术有望使研究者和患者都能从中获益。

一．安全性评估

   本研究纳入了109名中度至重度难治性溃疡性结肠炎患者，共进行了247次粪菌移植治疗，所有数据均来自中国菌群移植平台。患者在治疗后接受了定期随访，最长随访时间达68个月（中位数25个月）。在随访期间，患者不良事件的发生率为17.4%。所有不良事件均发生在治疗后的1个月内，其中73.7%（42/57）发生在治疗后的1-6小时。因此，该研究将FMT治疗后1个月作为划分短期和长期不良事件的时间分界点。其中82.5%的不良事件为轻度，12.3%为中度，5.3%为重度。89.5%的不良事件为一过性症状，并且可以自行缓解，无需特殊处理。研究未发现与粪菌移植相关的感染或死亡等严重不良事件。具体分析不良事件的类型，包括：发热（22例）、大便频次增加（14例）、皮疹/皮肤瘙痒（5例）、腹痛（5例）、便血（3例）、腹胀（2例）、恶心/呕吐（2例）、排气增多（1例）、睾丸疼痛（1例）、带状疱疹（1例）、重症肌无力（1例）。有一例患者在粪菌移植后出现带状疱疹，可能是由于炎症性肠病患者自身免疫力降低，或者是粪菌移植引发了潜伏的水痘-带状疱疹病毒再激活。此外，一例41岁的男性患者在治疗后出现了重症肌无力，他接受了住院激素冲击治疗后康复，这属于严重不良事件，可能与粪菌移植相关。

图1 粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的不良事件及其发生时间分布

二．升阶治疗策略及其疗效

为提高难治性炎症性肠病患者接受粪菌移植治疗的疗效，本研究采用了“粪菌移植升阶策略（step-upFMT）”。109名患者在治疗后一个月和三个月的临床改善率分别为74.3%和51.4%，临床缓解率分别为25.7%和20.2%。

图2 粪菌移植升阶策略概念图Step1: 单次粪菌移植； Step 2: 多次粪菌移植；Step3:联合激素或免疫抑制剂等药物。

三．纯化菌群和结肠TET降低不良事件

为了保持粪菌的功能，缩短粪便处理时间和菌液在氧气中的暴露时间非常重要。该研究使用自主研发的智能粪菌分离系统（GenFMTer）自2014年开始制备粪菌液。研究数据显示，相比于传统手工制备的粪菌，智能粪菌分离系统的应用显著降低了粪菌移植不良事件的发生率（手工制备为38.7%，智能系统为14.4%，p=0.002），同时不会影响其疗效。

此外，移植途径也会影响不良事件的发生率。通过结肠内镜肠道植管（TET）途径进行移植的组别，不良事件的发生率显著低于通过中消化道途径进行移植的组别（结肠TET途径为6.0%，中消化道途径为23.3%，p=0.001），但两种途径的疗效没有显著差异。

综上所述，该研究的长期随访数据表明，粪菌移植是治疗溃疡性结肠炎安全有效的方法。这个研究具有迄今为止**的样本量和最长的随访时间，强调了粪菌移植的方法学和策略对风险管理和质量控制的重要性。