Nature｜振奋人心—菌群移植临床治疗癌症重大进展， 免疫疗法遇平台，菌群移植助突破！

在首项临床试验中，来自加拿大劳森健康研究所（LHSC）、蒙特利尔大学中心医院（CHUM）和犹太总医院的多中心研究发现，源自健康供者的粪便菌群移植（FMT）是安全的，并有望改善晚期黑色素瘤患者对免疫疗法的反应。这项研究结果发表在NatureMedicine期刊上，论文标题是“Fecal microbiota transplantation plusanti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial”。

免疫治疗药物激活个体的免疫系统，以打击和摧毁癌症细胞。尽管它们可显著改善黑色素瘤患者的生存率，但仅对40%至50%的患者有效。初步研究显示人类肠道微生物组，即我们肠道内多样的微生物集合，可能影响患者对治疗的反应。

劳森健康研究所的John Lenehan博士，作为论文的共同**作者表示：“在这项新研究中，我们旨在通过菌群移植来增强黑色素瘤患者对免疫疗法的反应。”

菌群移植涉及从健康供者获取粪便样本，在实验室中经过筛选和处理后移植到患者体内。其目的在于引入健康供者的肠道微生物组，促使有益细菌在患者肠道内生长繁殖。

劳森健康研究所的Saman Maleki博士，作为论文通讯作者解释道：“肠道微生物组、免疫系统和癌症治疗之间的联系是一个快速发展的科学领域。本研究旨在利用肠道微生物改善黑色素瘤患者的治疗效果。”

这项**期临床试验招募了来自LHSC、CHUM和犹太总医院的20名黑色素瘤患者。这些患者在免疫治疗开始前一周，口服了约40个菌群移植胶囊。

这项研究发现，将菌群移植与免疫疗法结合对患者是安全的，这也是**期临床试验（即安全性试验）的主要目标之一。研究还发现，65%的患者在体内维持了供者的肠道微生物组，并对这种联合治疗产生了临床反应。5名患者出现了与免疫疗法相关的不良事件，并中止了治疗。

CHUM微生物组中心主任BertrandRouty博士是论文的共同**作者，他表示：“我们在黑色素瘤免疫治疗领域已经达到平台期，但肠道微生物组或许能引领范式变革。这项新研究表明，通过菌群移植，我们可以安全地提高患者对免疫疗法的反应，使加拿大处于微生物组研究的前沿。”

犹太总医院的Wilson H. Miller Jr.博士是论文的共同作者之一，他认为：“这些令人振奋的结果丰富了迅速增长的文献，显示靶向肠道微生物组可能为我们的癌症患者免疫疗法的应用带来重大突破。”

这项新研究独特之处在于以胶囊形式向癌症患者提供来自健康供者的菌群移植，这一技术由劳森健康研究所的科学家Michael Silverman博士在伦敦首创。

Silverman博士表示：“我们的团队在进行菌群移植方面已有20年经验，最初成功治疗难治性梭菌感染。这使我们得以优化方法，实现来自供者的肠道微生物在受体肠道中高存活率的一次性剂量。我们的数据表明，我们在黑色素瘤患者身上观察到的成功至少部分归功于这种菌群移植胶囊的效果。”

该团队已启动更大规模的II期临床试验。劳森健康研究所的研究人员还在探索菌群移植在治疗肾细胞癌、胰腺癌、肺癌以及HIV感染和类风湿性关节炎等其他癌症中的潜在应用。

参考资料：

Bertrand Routy et al. Fecal microbiotatransplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase Itrial. Nature Medicine, 2023, doi:10.1038/s41591-023-02453-x.