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FRONT CELL INFECT MI | 菌群移植成为治疗孤独症的新手段,可观察到明显的行为改善

发表时间:2024-03-27 14:07

“孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经发育障碍,其特征包括社交交流障碍和重复刻板行为。越来越多的证据表明,肠道菌群失调在ASD患儿的胃肠道症状以及神经发育功能障碍中发挥着重要作用。”



通过社会观察,我们发现:孤独症患者会出现各种胃肠道症状,如腹胀、腹痛、腹泻、便秘等,这些症状与孤独症的严重程度密切相关。学者由此提出了肠道微生物群与孤独症(ASD)之间可能存在的联系。随着微生物——肠-脑轴(MGBA)概念的提出,并且研究的深入,发现微生物-肠-脑轴的缺陷是孤独症的致病机制之一。



微生物——肠-脑轴是一个重要概念,肠道菌群及其代谢产物可以对机体产生影响;而机体则可以通过神经、免疫和内分泌通路来调节肠道菌群组成,以适应环境变化,维持微生态平衡。因此,微生态疗法调节肠道菌群能够部分缓解孤独症患儿的胃肠道症状和孤独症特征,从而改善其行为。


中国陆军军医大学的研究团队针对肠道菌群移植(FMT)干预孤独症进行了研究,并在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》上发表了相关研究报告。研究指出,通过菌群移植治疗后,能够改善孤独症患儿的行为表现,同时减轻胃肠道症状。



本次试验选取了40名年龄在3至17岁之间、被诊断为孤独症且同时伴有胃肠道症状的患儿作为试验组;同时选取了16名性别和年龄匹配、发育正常且无胃肠道疾病的抽动症(TD)患儿作为对照组。



【0-12为周数】


如上图所示,所有患儿在接受了为期4周的菌群移植治疗后,进行了为期8周的观察,以比较治疗效果。观察结果显示,孤独症患者在菌群移植后表现出以下改善:


1. 孤独症(ASD)患儿肠道不良反应减轻



如上图所示,自治疗开始的第4周起,孤独症患儿的肠道不良反应显著减少,总体下降约35%,并在随后的8周内保持了这种趋势。



如上图所示,记录了孤独症患儿排泄物的变化(见表2),表明患儿因肠道问题引起的拉稀、水样便等情况明显改善,进一步验证了肠道不良反应减轻的结论。


2. 孤独症患儿的症状明显改善



如上图所示,经过为期4周的治疗,根据《ABC量表》(孤独症儿童行为量表)评分显示,患儿在情绪、行为和语言方面的症状明显改善。



如上图所示,经过4周的治疗,根据《CARS量表》(卡氏儿童孤独症评定量表)评分显示,孤独症(ASD)患儿的核心症状下降约10%。




如上图所示,经过4周的治疗,根据《SRS量表》(社交反应量表)评分显示,孤独症患儿的社交缺陷明显改善,降低约20%。



如上图所示,经过4周的治疗,根据《SAS量表》(用于评估患儿父母焦虑程度的量表)评分显示,孤独症(ASD)患儿父母的焦虑情绪得到了缓解,降低约17%,说明治疗后患儿症状的改善得到了家属的认可。



3. 改善了孤独症(ASD)患儿神经递质水平



如上图所示,分别反映了治疗前后孤独症患儿5-羟色胺(5-HT,图A)、γ-氨基丁酸(GABA,图B)、多巴胺(DA,图C)的水平变化。这些神经递质水平的改变与患儿孤独症症状的改善密切相关。


肠道菌群变化分析:



如上图所示,记录了试验组(孤独症患儿)和对照组(发育正常的抽动症患儿)在治疗前肠道菌群的差异。发现孤独症患儿肠道中克里斯滕森菌、疣微菌、克里斯滕森菌-R7、阿克曼菌、粪球菌-2、艾森伯格菌泰勒菌3水平较高;而发育正常的抽动症患儿肠道中消化链球菌、罗姆布茨菌、纺锤链杆属、挑剔真杆菌水平较高。这表明两组患儿肠道菌群存在明显差异。



如上图所示,记录了孤独症(ASD)患儿肠道菌群丰度(即菌群的多样性)的变化情况。可以观察到,治疗虽然改善了孤独症(ASD)患儿的症状,但并未对肠道菌群的整体结构产生影响。



如上图所示,展示了真杆菌(Eubacterium)丰度的降低与孤独症(ASD)患儿胃肠道功能改善(使用GSRS-《表胃肠道症状评定量表》)之间密切相关;另一方面,真杆菌丰度的变化与重要神经递质GABA(γ-氨基丁酸)水平的变化密切相关。



如上图所示,揭示了GABA(γ-氨基丁酸)对孤独症各种临床结果的影响。


综上,研究团队认为真杆菌(Eubacterium)通过调节肠道菌群来改善孤独症(ASD)患儿的症状和肠道问题具有重要作用。


本研究的重要成果在于验证了特定细菌,尤其是产粪甾醇真杆菌(Eubacteriumcoprostanoligenes)丰度的变化可以改善孤独症(ASD)患儿的症状和多种肠道问题,这为调整肠道菌群成为治疗孤独症的新方法提供了依据。



目前,在国内对于菌群移植治疗孤独症的相关的临床应用已经展开。更为重要的是,北京富玛特生物的二代菌群移植微胶囊就是针对中国儿童肠道菌群特点而设计研发的,与其他同类产品相比,更加适合中国儿童的体质。


【参考文献】


Li N, Chen H, Cheng Y, et al. Fecalmicrobiota transplantation relieves gastrointestinal and autism symptoms byimproving the gut microbiota in an open-label study[J]. Frontiers in cellularand infection microbiology, 2021: 948


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