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中国菌群移植药物首获FDA临床试验批准

发表时间:2024-01-24 10:48

微生物对人类健康能做出哪些贡献?此类研究越来越多。就在今年的8月9日,爱尔兰科克大学解剖与神经科学学院教授兼系主任、APC微生物组研究所首席研究员John F. Cryan等人在《自然-衰老》(Nature Aging)在线发表了一项研究,他们将年轻小鼠的肠道菌群移植给老年小鼠,结果发现了年龄相关的微生物群、免疫、海马神经发生、海马代谢组学和转录组以及行为之间的差异。这些结果显示,这样的移植能抵消老年小鼠大脑中与衰老相关的特定改变。Cryan等人认为,这项研究提供了一种可能性,即来自年轻个体的微生物群可能对老龄宿主产生有益的影响。

近十年来,越来越多的证据表明,微生物群的组成随着年龄的增长而变化。”Cryan在接受澎湃新闻记者采访时曾表示,“我们最终证明了此前的一些认知,也就是微生物群对老年大脑的健康很重要,并且可能被用于促进健康的大脑衰老。”

微生物群和衰老的关联仅仅是研究的其中一项,欧美国家已有一批公司正在通过临床转化探索各类健康问题。9月14日,中国首家专注于肠道微生态治疗的AI制药公司深圳未知君生物科技有限公司(下称“未知君”)宣布,公司正在研发的一款粪菌移植药物(FMT药物)“XBI-302”已获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的新药临床试验(IND)批准,可正式进入治疗急性移植物抗宿主病的临床试验阶段。

未知君方面介绍,菌群移植治疗此次以药品化的形式“落地”,是公司的一大突破性进展。此类治疗通常操作复杂,并且菌液需要随制随用,不便于保存。而未知君通过自有技术,将活菌成分以胶囊的形态保存,弥补了传统治疗方式在运输和时效性上的不足,让菌群移植治疗变得更加可及。

天眼查数据显示,未知君成立于2017年11月,注册资本500万元人民币。公司官网介绍,公司系中国首家专注于肠道微生态治疗的AI制药公司,旨在通过菌群移植、配方菌等微生物治疗方式,实现肠道及其他系统性疾病的缓解或治疗。其核心研发团队由来自于美国博德研究所(Broad Institute)、哈佛大学、麻省理工学院、斯坦福大学、纽约大学西奈山医学院和约翰霍普金斯大学等**高校和研究机构的科学家组成。

目前,在未知君的官网,有一条供体招募信息,向年龄段为18-40岁、身体健康且作息规律的人群发出邀请,通过体检成为合格供体的粪菌捐献者可以获得每次300元的补助。

菌群移植治疗

所谓的菌群移植治疗,是对严格筛选出的健康人的粪便进行处理,提取粪便样本中的菌群,用灌肠等方式对患者的肠道菌群进行替换。据介绍,未知君研制的药物胶囊,则可通过口服方式把健康的菌群移植到患者体内,逐渐替换患者原本的肠道菌群,从而改变其身体机能,达到治疗疾病的目的。

未知君此次获得新药临床试验批准的“XBI-302”,主要适应证为急性移植物抗宿主病(aGvHD),这是移植物抗宿主病(GvHD)的一大分型。该病是异基因造血干细胞移植后的常见并发症,是指供者的免疫细胞攻击受赠者的脏器,产生的临床病理综合征。

众所周知,造血干细胞移植是许多恶性血液系统疾病的有效治疗手段,在治疗过程中为了降低排异反应发生的可能,移植前患者会被抑制或摧毁体内免疫系统,移植后也要继续使用免疫抑制剂,这些措施导致患者免疫功能大幅度降低。

因此,患者在移植前后必须使用大量抗生素来避免感染的发生。但抗生素是一把人体健康的双刃剑,长期、大量的使用,会严重破坏患者的肠道微生态。肠道微生态也被视为人类免疫系统的前沿哨兵。

一旦患者发生移植物抗宿主病,目前的治疗手段只有类固醇激素和免疫抑制剂,不仅药物自身有副作用,而且还严重影响新的免疫系统建立。同时,肠道微生态失调也不利于免疫系统重建,延长了患者处于免疫缺陷状态的时间,使机会性感染、疾病复发或第二肿瘤的发生风险大幅增加。

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未知君的“XBI-302”,其原理是将患者体内遭破坏的肠道菌群置换成健康菌群,与移植入患者体内的造血干细胞共同成长,在不影响防治移植物抗宿主病的前提下,帮助机体重建免疫系统,让病人在治疗和恢复过程中减少抗生素的使用。

他们认为,在肠道菌群的参与下,重新建立的免疫系统更加完善、稳定,有望减少疾病复发、缩短病人愈后、延长无进展生存期。此外,FMT药物还具有副作用低、安全性高等先天优势。

首获FDA临床试验批准

值得关注的是,未知君除了将加快已获批药物的临床试验进程,还计划进一步拓展其FMT药品和活菌药物(LBP)治疗肿瘤、免疫类疾病、神经系统疾病等多个方向的可能性,递交针对更多疾病的临床试验申请。

值得一提的是,相较于传统制药行业,目前还没有任何一款微生态药品在全球范围内正式批准上市,在中国甚至整个亚洲,微生态制药更是处于起步阶段。而在美国FDA官方披露的数据中,这是中国微生态制药企业首次获美国FDA批准的IND申请。

未知君创始人、CEO谭验表示,这标志着中国制药企业正式开拓出一条国内微生态药物向美国FDA递交审批的完整路径,实现了菌群移植从治疗形式向药物形态的转化。 “让我们知道FMT药物在国内向美国FDA递交IND申请是可以走得通的。”

据介绍,申报之路颇有挑战。即便美国FDA对FMT药物的审批经验相对丰富,但面对中国药企提交的申报,还是存在保守的一面,很多安全性审查项目和国内的侧重点不同。其中举例提到一点,除了常规项目外,针对一些美国流行广泛而在中国鲜有的细菌及寄生虫,美国FDA同样会进行严格的审查。

对于在美国FDA报IND这一举措,未知君解释称,虽然FMT药物拿到美国FDA的IND批件在亚洲尚属首例,但在欧美地区,美国FDA已经批准了一系列类似药物进入临床试验。基于该原因,未知君选择先在美国FDA进行审批,一方面可借鉴其意见经验,指导生产研发,一方面也希望能通过此次申报,推动行业在国内的规范和发展。

值得一提的是,在药物获得美国FDA批件的同时,未知君还建成了一套在生产流程、工艺、质量标准等方面均获得美国FDA认可的微生态药物生产体系。实际上,在生产平台搭建方面,微生态制药和传统药企的做法差别较大,FMT药物原材料的特殊性,导致在生产过程中的质量监测和检测十分困难。未知君称,经过多次生产流程优化,逐步缩小了批次间的差异。


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