对照试验中粪便移植遏制肠易激症状

在具有假手术对照的小型试验中,患有难治性肠易激综合症(IBS)且有腹泻或混合症状的患者,粪便菌群移植(FMT)后症状缓解。

比利时根特大学医学博士Tom Holvoet及其同事在胃肠病学杂志上写道,这种作用在过去的一年中逐渐减弱,但通过移植得以挽救。

在至少三种常规疗法均无效且随机分配给单剂量供体粪便(n = 43)或自体“安慰剂”粪便(n = 19)的患者中,在第12周观察到以下结果:

供体粪便组中有56%的患者有IBS症状和腹胀的总体改善,而安慰剂患者的这一比例为26%(P = 0.03)粪便供体患者的不适感(平均降低19%)和大便次数(平均降低13%),尿急(平均降低38%)和肠胃气胀(平均降低10%)也得到了显着改善。

供体粪便的生活质量较基线水平平均提高16%(P <0.05),而假手术无明显变化给予供体大便的女性的反应率比男性高(69%vs 29%,P = 0.01)-假治疗未见差异进行单次FMT后,接受捐赠者粪便的患者中有21%的人报告效果持续超过一年,而假手术则为5%。来自相同原始粪便供体的第二次FMT减轻了对供体粪便表现出初始反应的12位患者中的67%的症状,但先前没有反应的患者未出现症状。在最初的安慰剂组中,用供体粪便(n = 12)进行再移植后,总缓解率为58%,而腹胀的总体改善率为33%。

Holvoet及其同事写道:“反应与FMT前粪便微生物组的组成有关;这可能被用作选择进行该治疗的患者的生物标志物。”

以前在以腹泻为主的IBS中进行FMT的研究结果相矛盾,有些令人失望,而另一些则显示出疗效。

研究细节

在2015年12月至2017年10月期间,Holvoet的研究小组根据Rome III标准,招募了以顽固性腹泻为主或混合型IBS的19至75岁患者。治疗组的平均年龄为40岁,男性为31%;安慰剂组的平均年龄为36岁,男性为59%。平均疾病持续时间分别为10年和7年。

移植当天从两名表现出高微生物多样性的健康男性志愿者那里收集供体粪便。

患者记录每日排便,大便稠度和腹围的症状日记,同时使用标准问卷(IBS-QoL)评估与IBS相关的生活质量。参加者应保持稳定饮食。

患者和捐献者在治疗前后都要进行微生物组分析。毫不奇怪,供体的基线微生物多样性高于IBS患者,但FMT后患者的微生物多样性显着增加。响应者的粪便样品在施主供体之前比未反应者的粪便具有更高的微生物多样性(P = 0.04),并且具有独特的基线组成(P = 0.04),但没有特异性标记物分类与反应相关。

“使用这些高富集供体,我们能够发现FMT治疗与自体FMT安慰剂之间存在显着差异。但是,我们在这里观察到,仅高富集不足以选择供体。毕竟,我们发现无显着差异两位捐助者之间的效率有所提高,表现最好的捐助者2的基线多样性较低。”

看法

挪威卑尔根大学的胃肠病学家Magdy El-Salhy医师对MedPage Today说,这项研究“支持捐赠者的选择对FMT的结果很重要的观点,并证实了FMT对上消化道的管理道来是成功的。”

他警告说,但是,该研究仅限于腹泻为主和混合型IBS的IBS患者,队列规模相对较小,并且缺乏先前的功效计算。“此外,”未参与该研究的El-Salhy继续说道,“而早期对上或下胃肠道施用FMT的研究表明,增加移植剂量可增加反应(30克对60克),作者这项研究没有明确说明他们使用了什么剂量的移植,只提到了300 mL混合并过滤的供体粪便的输注。”

他还对研究选择供者的较窄标准持怀疑态度。在先前的研究中, El-Salhy及其同事根据可能对肠道菌群产生积极影响的多种因素选择了供体。选定的捐献者是一个健康,无毒品,瘦弱,运动的年轻男性,通过阴道分娩出生,母乳喂养,一生中仅经历过三个抗生素疗程的历史,饮食多样,并补充了蛋白质,维生素,纤维和矿物质。他是正常细菌,在39种细菌标记中有14种具有特定的微生物特征,与预期的健康正常丰度有所偏离,这使得他的粪便比乳酸菌,乳酸杆菌和疣状微生物病菌丰富,而在志贺氏菌和大肠埃希氏菌属中则较低。

“尽管这项研究的结果很有趣,但仍需要运用Segal等人的建议进行进一步的研究,特别是那些有关选择供体,FMT给药的剂量和途径以及IBS患者特征的建议, “ 他说。

Holvoet及其同事指出,准备供体大便也可能是FMT疗效的重要因素。他们写道:“来自我们自己实验室的确实未公开的数据表明,冰冻的粪便与多样性降低有关,并且可能解释了使用冰冻的FMT胶囊进行的研究缺乏效果。”

研究小组写道,对于下一步,“需要进行研究以确定哪些患者最有可能做出反应,以及粪便中哪些成分对治疗产生影响。”

他们承认一些研究局限性,包括使用罗马III号标准而不是罗马IV号标准,这些标准着重于腹痛的存在。此外,自体的“安慰剂”粪便可能会对结果产生负面影响,因此夸大了供体粪便的益处。
 

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